提及“柳叶刀”，世人往往会联想到著名的医学期刊。然而，一种外形酷似“柳叶刀”的细菌却是万千儿童的梦魇

21世纪经济报道记者尤方明上海报道

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提及“柳叶刀”，世人往往会联想到著名的医学期刊。然而，一种外形酷似“柳叶刀”的细菌却是万千儿童的梦魇，那便是肺炎球菌。

肺炎球菌导致的疾病种类繁多，通常表现为中耳炎、鼻窦炎、普通肺炎等非侵袭性疾病。若病菌侵入原本无菌的部位（如脑部、血液等），则可能引发菌血症、败血症、脑膜炎等严重疾病，甚至造成终身不愈的后遗症。

北京大学团队发布的研究数据显示，在2017年，我国5岁以下儿童因感染肺炎球菌导致的重症218200例，死亡8000例。换言之，约每小时就有1名孩子因此夭折。

肺炎球菌疾病可以通过接种疫苗加以预防。然而，由于肺炎球菌多糖结合疫苗（PCV疫苗）尚未被纳入国家免疫规划，我国PCV疫苗接种率远低于国际平均水平，且存在较大的地区差异。如在2020年，上海市已有约50%的适龄婴儿接种了至少1剂次PCV疫苗，但不少中西部省份的接种率却低于1%。

每年4月的最后一周是世界免疫周，4月25日是全国儿童预防接种日。在此背景下，盖茨基金会举办全球健康与发展媒体研讨班，聚焦将PCV疫苗纳入国家免疫规划的潜在方案。与会专家透露，在2022年，国内首个省级肺炎球菌防控项目（HAPEC）已在海南省启动。该项目旨在提供高质量的本土疾病负担数据和疫苗真实世界研究数据，以期为地方和国家层面决策提供参考。

我国PCV疫苗接种率远低于全球水平

复旦大学附属儿科医院主任医师曾玫长期与肺炎球菌疾病过招。据其介绍，肺炎球菌通常临时定植于人体鼻咽部，而后通过飞沫传播，婴幼儿是其主要宿主。当机体抵抗力下降，或是遭遇麻疹、流感、新冠等呼吸道病毒感染时，肺炎球菌容易穿透黏膜防御体系，进而引发侵袭性感染。

侵袭性感染对于儿童的伤害巨大。2018年，《中华儿科杂志》刊载了北京儿童医院等单位的一篇研究文章，该研究覆盖了2012年至2017年我国1138例侵袭性肺炎球菌性疾病患儿。研究发现，病例的整体病死率为16.2%，而在罹患化脓性脑膜炎的患儿中，有41.9%发生了硬膜下积液、脑疝、脑积水等并发症，至少24.7%残留有癫痫、听力损害、发育迟缓、智力低下等后遗症。

基于发病率、死亡率、致残率“三高”，肺炎球菌疾病被称为“5岁以下儿童主要杀手”。

曾玫回忆起一例她曾收治过的病例，那是一位年仅两岁的孩子，因高烧40度伴随咳嗽呕吐而住院。尽管孩子感染的肺炎球菌是青霉素敏感，且及时给予了抗生素治疗，但还是因暴发性脓毒休克和脑膜炎最终不幸离世。

抗生素治疗是肺炎球菌疾病临床治疗的首选方案，但由于抗生素的广泛使用，肺炎球菌的耐药性问题日趋严重。“如果我们根据经验使用不敏感的抗生素治疗重症感染，就面临着治疗失败的风险。能够规避灾难的，只有接种疫苗。”曾玫说。

已有国内外证据证实了主流使用的13价肺炎球菌多糖结合疫苗（PCV13）的有效性。一项覆盖美国、冈比亚、挪威、阿根廷等国的真实世界研究显示，无论在发达国家还是发展中国家，在PCV疫苗应用后，侵袭性肺炎球菌性疾病下降的幅度基本处于80%至90%这一区间。前述北京儿童医院研究发现，PCV13疫苗能够覆盖93.8%的病例血清型。

基于此，世界卫生组织建议将肺炎球菌疾病列为“极高度优先”推荐使用疫苗预防的疾病，并呼吁各国将PCV疫苗纳入免疫规划中。目前，已有168个国家响应号召。

目光转向我国。2016年11月，辉瑞公司的PCV13疫苗在我国获批上市。日前，该款疫苗的扩年龄新适应症获得国家药监局批准，接种年龄范围从6周龄至15月龄扩展为6周龄至5岁（6岁生日前）。而在2020年和2021年，沃森生物和民海生物研发的两款国产PCV疫苗分别获批上市。

尽管当前共有3款疫苗可供孩子们选择，但我国的总体接种水平不容乐观。据全球疾病负担工作组对5岁以下儿童疫苗覆盖率的研究估计，在2019年，我国3剂次PCV疫苗接种率约为7.3%，远低于全球47.9%的水平。

同时，出于自然环境、经济条件等因素，我国各地PCV疫苗接种率也存在较大差异。在2020年，上海市已有约50%的适龄婴儿接种了至少1剂次PCV疫苗，但不少中西部省份的接种率却低于1%。

制约接种的原因是多方面的。首先，公众对于肺炎球菌及PCV疫苗的认知有限。复旦大学附属华山医院感染科副研究员艾静文直言，尽管身为医务人员，但在从事相关研究前对此也不甚了解。当带孩子到社区卫生服务中心接种时，除按规定接种免费的免疫规划疫苗，面对琳琅满目的自费非免疫规划疫苗，她则持“要么不打，要么全打”的态度。

“从这个角度而言，将PCV疫苗纳入国家免疫规划，能够提升公众对它的接受程度。”艾静文说。

正因PCV疫苗需要自费接种，高昂的价格也成为了推广接种的“拦路虎”。在上海，辉瑞公司的沛儿13售价接近700元/剂，完成“3+1”剂次全程接种的花费至少为2800元；沃森生物的沃安欣定价约为600元/剂，民海生物的维民菲宝定价则为487.5元/剂，完成全程接种的费用依然不菲。

复旦大学公共卫生学院教授王伟炳认为，PCV疫苗接种程序复杂，也影响接种医生推荐意愿及家长依从性，尤其是PCV疫苗与其他疫苗同时接种尚未形成共识，增加了家长为接种所耗费的时间成本。

高质量数据支撑国家免疫规划扩容

价格问题同样是影响PCV疫苗纳入国家免疫规划的最主要因素。

据盖茨基金会高级项目官杜珩介绍，在全球疫苗免疫联盟（GAVI）的帮助下，PCV疫苗在部分中低收入国家的单剂采购价格已降到了2美元至3.3美元这一价格区间。根据联合国儿童基金会的数据，PCV13疫苗在中等收入国家的采购价则在每剂约15美元至45美元之间。

被动等待疫苗企业自发降价颇为艰难。王伟炳建议，我国可以借鉴国际社会的成功经验，例如参照GAVI的疫苗预先市场承诺计划，提前三到五年与国内疫苗企业沟通招标，建立长期采购订单，帮助企业降低生产及扩产成本，降低采购价格。或者选择多厂家集中采购以量换价，达到通过价格谈判大幅度降低疫苗采购价格的目标。

王伟炳表示，若直接纳入的条件尚不成熟，可以考虑经济发达省市先行探索将PCV疫苗纳入地方免疫规划。2021年6月1日起，山东省潍坊市率先启动试点探索，全市6月龄以上2周岁以内儿童，可免费接种一剂国产PCV疫苗。据潍坊市卫生健康委工作人员透露，为启动这一项目，市县两级政府每年投入资金约8000万元。

最值得重视的还是欠发达地区和低收入人群。越是经济欠发达的地区，肺炎球菌性疾病的发生率和死亡率越高，但由于经济条件所限，这些地区疫苗的可及性却更差。王伟炳建议借鉴HPV疫苗推广的经验，探索企业捐助配合财政支持的模式，建立多元筹资机制，形成合理费用分担。

在费用之外，艾静文认为，缺乏高质量的疾病负担数据和疫苗真实世界研究数据，也是影响PCV疫苗纳入国家免疫规划的重要原因。

艾静文说，由于抗生素的使用、疾病监测体系不健全和实验室检测资源有限等多种复杂问题，导致难以准确估计肺炎球菌性疾病的疾病负担情况。另外，PCV疫苗对于我国5岁以下儿童的保护效力也有待更多真实世界研究予以支持。

一个可喜的消息是，2022年国内首个省级肺炎球菌防控项目（HAPEC）已在海南省启动，旨在填补前述研究空白，为地方和国家层面决策提供参考。

艾静文介绍，HAPEC项目将历时五年进行，目前项目已经完成了总体方案设计。第一阶段旨在明确海南省肺炎球菌性疾病的疾病负担和PCV疫苗接种现状。在获得基线情况后，将开展海南省PCV疫苗真实世界研究，以评估该疫苗对疾病的保护效果。

“如果我们的研究发现PCV疫苗确实能够降低儿童相关疾病发病率，那么PCV疫苗纳入国家免疫规划就会得到有力的数据支持。”艾静文说。

自2007年以来，国家免疫规划已形成“14苗防15病”的格局，挽救了无数儿童的生命，但仍有PCV疫苗、HPV疫苗、轮状病毒疫苗、b型流感嗜血杆菌疫苗（Hib疫苗）4款世界卫生组织推荐的疫苗旁落。

杜珩表示，疫苗接种是成本效益最高的医疗卫生服务工作之一，同时疫苗资源也应优先投向疾病负担更重的欠发达地区和儿童群体，这就是国家免疫规划扩容的意义。